Warning: array_shift() expects parameter 1 to be array, boolean given in /htdocs/public/www/config/ecran_securite.php on line 283 Géminis Papeles de Salud - La marihuana es antitumoral merced al tetrahidrocanabinol que contiene [12/06/09]

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Discovery D Salud 117, junio de 2009

La marihuana es antitumoral merced al tetrahidrocanabinol que contiene [12/06/09]

El potencial anticancerígeno de la marihuana o cannabis se debe a que uno de sus principios activa una proteína llamada p8 que lleva al suicidio o apoptosis a las células cancerosas: el Tetrahidrocanabinol (THC). Así lo indica el trabajo que un equipo dirigido por Guillermo Velasco en la Universidad Complutense de Madrid acaba de publicar en Journal of Clinical Investigation [1].

Así lo constataron suministrando a ratones cannabinoides sintéticos tanto en la zona del tumor como inyectándolos bajo el abdomen ---es decir, intraperitonealmente--- y ver que el tamaño de éste se reducía; por tanto actúa tanto aplicándolo directamente como haciendo llegar el principio activo a través de la sangre.

"Ahora bien ---aclararía Velasco--- que nadie piense que el cannabis va a combatir por sí solo el cáncer porque el futuro del tratamiento de esta enfermedad pasa por terapias combinadas e individualizadas y no por una monoterapia.

De ahí que ahora se plantee efectuar un ensayo clínico con personas que tengan tumores cerebrales para valorar las dosis más adecuadas y si puede ser eficaz en forma de spray por vía sublingual.

En cuanto a la posibilidad de que la marihuana afecte negativamente al cerebro aseguró que no sólo es mucho menos tóxica que cualquier quimioterápico sino que han observado que protege las células sanas.

"Las células cancerosas mueren cuando entran en contacto con el tetrahidrocanabinol (THC)---aseguraría--- mientras las sanas no resultan afectadas". Falta averiguar por qué.

- Enlace con the JCI (the publication of the American Society for Clinical Investigation, an honor society of physician-scientists): http://www.jci.org/

- Enlace con el original (Full text): Research Article. Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells: http://www.jci.org/articles/view/37948.

(12 de junio de 2009)

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Notas

[1Volume 119, Issue 5 (May 1, 2009)

J. Clin. Invest. 119(5): 1359-1372 (2009). doi:10.1172/JCI37948.

Copyright © 2009, The American Society for Clinical Investigation

Research Article

Cannabinoid action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells

María Salazar1,2, Arkaitz Carracedo1, Íñigo J. Salanueva1, Sonia Hernández-Tiedra1, Mar Lorente1,2, Ainara Egia1, Patricia Vázquez3, Cristina Blázquez1,2, Sofía Torres1, Stephane García4, Jonathan Nowak4, Gian María Fimia5, Mauro Piacentini5, Francesco Cecconi6, Pier Paolo Pandolfi7, Luis González-Feria8, Juan L. Iovanna4, Manuel Guzmán1,2, Patricia Boya3 and Guillermo Velasco1,2

1 Department of Biochemistry and Molecular Biology I, School of Biology, Complutense University, Madrid, Spain.

2 Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, Spain.

3 3D Lab (Development, Differentiation, and Degeneration), Department of Cellular and Molecular Physiopathology, Centro de Investigaciones Biológicas, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain.

4 INSERM U624, Campus de Luminy, Marseille, France.

5 National Institute for Infectious Diseases, IRCCS “L. Spallanzani,” Rome, Italy.

6 Laboratory of Molecular Neuroembryology, IRCCS Fondazione Santa Lucia and Department of Biology, University of Rome “Tor Vergata,” Rome, Italy.

7 Cancer Genetics Program, Beth Israel Deaconess Cancer Center and Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.

8 Department of Neurosurgery, University Hospital, Tenerife, Spain.

Address correspondence to: Guillermo Velasco, Department of Biochemistry and Molecular Biology I, School of Biology, Complutense University, c/ José Antonio Novais s/n, 28040 Madrid, Spain. Phone: 34-913944668; Fax: 34-913944672; E-mail:gvd@bbm1.ucm.es.

First published April 1, 2009

- Abstract:Autophagy can promote cell survival or cell death, but the molecular basis underlying its dual role in cancer remains obscure. Here we demonstrate that Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), the main active component of marijuana, induces human glioma cell death through stimulation of autophagy. Our data indicate that THC induced ceramide accumulation and eukaryotic translation initiation factor 2α (eIF2α) phosphorylation and thereby activated an ER stress response that promoted autophagy via tribbles homolog 3–dependent (TRB3-dependent) inhibition of the Akt/mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) axis. We also showed that autophagy is upstream of apoptosis in cannabinoid-induced human and mouse cancer cell death and that activation of this pathway was necessary for the antitumor action of cannabinoids in vivo. These findings describe a mechanism by which THC can promote the autophagic death of human and mouse cancer cells and provide evidence that cannabinoid administration may be an effective therapeutic strategy for targeting human cancers.

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